Каталог
SS-31, также известный как Elamipretide, — синтетический тетрапептид (D-Arg-dimethylTyr-Lys-Phe-NH₂), разработанный для стабилизации функции митохондрий. Он селективно связывается с кардиолипином — уникальным фосфолипидом внутренней мембраны митохондрий. Такой механизм позволяет сохранять целостность митохондрий, улучшать биоэнергетику и снижать окислительный стресс.
Механизм действия
Митохондриальное связывание
SS-31 обладает высокой аффинностью к кардиолипину, локализуется во внутренней мембране митохондрий и воздействует непосредственно на цепь переноса электронов и синтез АТФ.
Биоэнергетическая поддержка
Стабилизируя кардиолипин, SS-31 улучшает работу дыхательной цепи, повышает продукцию АТФ и снижает потерю электронов. Это особенно важно для тканей с высоким уровнем энергопотребления.
Антиоксидантные свойства
Пептид улавливает активные формы кислорода (ROS) и уменьшает окислительные повреждения митохондрий, сохраняя их функциональность при стрессе.
Применение и эффективность
Сердечно-сосудистые заболевания
В доклинических моделях SS-31 снижал размер инфаркта и улучшал работу миокарда после ишемии-реперфузии. Клинические испытания показали смешанные результаты: фаза II при сердечной недостаточности не достигла основных конечных точек, но выявила вторичные положительные эффекты.
Первичная митохондриальная миопатия (PMM)
Ранние исследования показали рост толерантности к нагрузкам и улучшение биомаркеров, однако крупное исследование фазы III не подтвердило первичных целей эффективности.
Возрастное снижение мышечной силы
У старых животных SS-31 улучшал работу митохондрий, выносливость и снижал окислительный стресс, что указывает на перспективность при саркопении.
Нейродегенеративные болезни
Предклинические модели продемонстрировали нейропротекторные эффекты при болезни Альцгеймера и Паркинсона. Клиническая эффективность для человека пока не подтверждена.
Безопасность и переносимость
- Реакции в месте инъекции (покраснение, боль, отёк)
- Головная боль и головокружение (обычно лёгкие)
Серьёзных побочных эффектов, связанных с SS-31, систематически не наблюдалось, однако долгосрочные данные ограничены.
Фармакокинетика
- Введение: подкожное или внутривенное
- Период полувыведения: около 4 часов (по данным на животных)
- Распределение: быстрый захват тканями, богатыми митохондриями (сердце, скелетные мышцы)
Заключение
SS-31 представляет собой уникальный подход к терапии митохондриальной дисфункции, ключевого фактора многих хронических заболеваний. Предклинические данные обнадёживающие, но клинические результаты пока неоднозначны. Необходимы дальнейшие исследования для определения групп пациентов, которые могут получить наибольшую пользу.
Основные исследования
- Mitchell W. et al. (2020). J Biol Chem, 295(21): 7452–7469.
- Karaa A. et al. (2020). Neurology, 94(7): e740–e751.
- Siegel M. et al. (2013). Aging Cell, 12(5): 763–771.
- Zhao K. et al. (2004). J Biol Chem, 279(33): 34682–34690.
