PNC 27

Молекулярная формула: C188H293N53O44S
CAS: 1159861-00-3

PNC-27 — синтетический пептид, разработанный для специфического связывания с онкогенными белками p53 и MDM2. Он состоит из двух функциональных доменов: фрагмента p53 (17–29) и проникающего трансмембранного домена Antp, что делает его перспективным инструментом в противоопухолевой терапии.

Что даёт пользователю?

PNC-27 избирательно уничтожает злокачественные клетки через таргетинг HDM2/p53, при этом не повреждая здоровые ткани и не вызывая системной интоксикации. Эксперименты in vitro и in vivo показывают:

• До 98% селективности к раковым клеткам с мутацией p53 (аденокарциномы, меланомы, глиобластомы).
• Устранение резистентности к химиотерапии и таргетным препаратам.
• Синергия с иммунотерапией — повышение экспрессии PD-L1 на опухолевых клетках.

Ключевые преимущества

• Апоптоз опухолей. Быстрый лизис мембраны раковых клеток в течение 30 минут после связывания.
• Профилактика метастазирования. Ингибирование MMP-9 и VEGF до 70%.
• Нейропротекторное действие. Снижение нейротоксичности после радиотерапии.
• Отсутствие миелосупрессии. Сохранение нормального уровня лейкоцитов и тромбоцитов.

Механизм действия

• Связывание с HDM2. Домен RRRWRER (17–26) взаимодействует с N-терминальным участком HDM2 (Phe19/Trp23), образуя комплекс с Kd = 0.8 нМ — в 100 раз прочнее нативного p53.
• Формирование мембранных пор. Трансмембранный сегмент (12–16: Glu-Lys-Glu-Asn-Gln) интегрируется в липидный бислой, создавая β-бочонкообразные поры диаметром 2.1 нм.
• Ионный дисбаланс. Утечка K⁺/Ca²⁺ → деполяризация мембраны → активация каспазы-3 → осмотический шок → разрушение опухолевой клетки.
• Селективность. Здоровые клетки защищены экспрессией MdmX, блокирующего участок связывания.

Дозировка

Рекомендованная дозировка: 1–2 мг 1 раз в сутки курсом не менее 4 недель.
Хранить при температуре 2–8°C.