Каталог
Перед использованием необходима консультация специалиста
- Артикул: 165
-
Цена: 3 000 Р
5 mg - 1виала
Рекомендованная дозировка: 1–2 мг 1 раз в сутки курсом не менее 4 недель.
Хранить при температуре 2–8°C.
Подпишитесь на Telegram, чтобы получать практическую информацию о пептидах и экслюзивные промокоды
Прямые поставки от производителя
Без посредников и лишних звеньев в цепочке поставок
Честная цена без наценки за “маркетинг”
Вы платите только за качество, а не за маркетинг
Быстрая доставка по всей России
Получайте заказ в кратчайшие сроки, где бы Вы не находились
PNC-27 — купить онколитический пептид, вызывающий избирательный некроз раковых клеток | STbio
PNC-27 — 32-аминокислотный химерный пептид, сконструированный из двух функциональных доменов: HDM-2-связывающего фрагмента опухолевого супрессора p53 (остатки 12–26) и клеточно-проникающей последовательности пенетратина (antennapedia homeodomain, Drosophila). Это первый пептид, продемонстрировавший способность вызывать прямой избирательный некроз раковых клеток через физическое разрушение их мембраны, — не затрагивая при этом нормальные, нетрансформированные клетки.
Принцип действия основан на фундаментальном молекулярном различии между здоровыми и злокачественными клетками: онкопротеин HDM-2 (MDM-2) гиперэкспрессирован на мембране раковых клеток — и практически отсутствует на мембране нормальных. PNC-27 распознаёт и связывает HDM-2 → встраивается в липидный бислой → формирует трансмембранные поры → содержимое клетки вытекает наружу → опухолевая клетка гибнет. Смерть наступает в течение 90 минут при 100% клеточной гибели в ряде линий.
Молекулярная архитектура PNC-27: два модуля в одном пептиде
PNC-27 — результат молекулярного конструирования: два природных функциональных домена объединены в одну молекулу, каждый выполняет свою задачу.
| Домен | Происхождение | Функция в PNC-27 |
|---|---|---|
| HDM-2-связывающий домен (остатки 12–26 p53) |
Опухолевый супрессор p53 — «страж генома» | Узнаёт и прецизионно связывает HDM-2 на поверхности раковой клетки; обеспечивает мишень-специфичность |
| Трансмембранный домен (пенетратин) | Antennapedia homeodomain, Drosophila | После связывания с HDM-2 встраивается в липидный бислой мембраны; инициирует пороформирование и мембранолиз |
Ключевое открытие (PNAS, 2010): трёхмерная структура p53-домена PNC-27 полностью совпадает по конформации с той же последовательностью в составе комплекса p53–HDM-2 — это означает, что пептид «уже сложен» в форму, готовую к связыванию с мишенью. Никакой конформационной перестройки не требуется.
Механизм действия PNC-27 — пошагово
| Шаг | Событие | Результат |
|---|---|---|
| 1 | PNC-27 достигает опухолевой клетки через кровоток | Пространственное сближение с мембраной |
| 2 | HDM-2-домен связывается с онкопротеином HDM-2 на поверхности раковой клетки | Якорное закрепление; клеточная специфичность |
| 3 | Несколько молекул PNC-27 ассоциируются вокруг HDM-2 в мембране | Формирование преапорного комплекса |
| 4 | Трансмембранный домен (пенетратин) встраивается в липидный бислой | Физическое нарушение целостности мембраны |
| 5 | Образование стабильных трансмембранных пор | Нарушение осмотического барьера; утечка ионов и содержимого клетки |
| 6 | Дополнительное повреждение митохондрий раковой клетки | Коллапс митохондриального мембранного потенциала; энергетическая катастрофа |
| 7 | Мембранолиз: выброс LDH и внутриклеточного содержимого | Некроз раковой клетки — через 45–90 минут |
Почему PNC-27 не трогает здоровые клетки
Селективность PNC-27 — прямое следствие онкологической биологии. HDM-2 — онкопротеин: он экспрессирован на мембране раковых клеток в высокой концентрации, обеспечивая им дополнительную защиту от апоптоза через деградацию p53. В нормальных нетрансформированных клетках HDM-2 на мембране практически отсутствует — он находится внутриклеточно и в минимальных количествах.
- Нет HDM-2 на мембране → нет якоря → нет связывания PNC-27 → нет повреждения
- В экспериментах нормальные фибробласты, лимфоциты и эпителиальные клетки оставались интактными даже при концентрациях, убивавших 100% раковых клеток
- Трансфекция нормальных клеток геном MDM-2 (искусственное введение онкопротеина) немедленно делала их чувствительными к PNC-27 — прямое доказательство MDM-2-зависимого механизма
- Ни один из протестированных в исследованиях нормальных клеточных типов не показал значимого цитотоксического ответа
Некроз vs апоптоз: почему механизм гибели клетки важен
Большинство классических противоопухолевых агентов (цитотоксическая химиотерапия, многие таргетные препараты) убивают клетки через апоптоз — программируемую гибель, которую раковые клетки научились блокировать: мутации p53, гиперэкспрессия Bcl-2, устойчивость каспаз. PNC-27 действует иначе.
| Параметр | Апоптоз (стандартная химиотерапия) | Некроз через пороформирование (PNC-27) |
|---|---|---|
| Зависимость от p53 | Высокая — мутации p53 дают лекарственную устойчивость | Не зависит от p53 — мишень в мембране, а не внутриклеточная |
| Каспазная активация | Обязательна | Отсутствует — каспазный путь не задействован |
| Лекарственная устойчивость | Развивается через классические механизмы резистентности | Физическое разрушение мембраны не поддаётся резистентности |
| Скорость гибели клетки | Часы–сутки | 45–90 минут |
| Зависимость от уровня HDM-2 | Нет | Да — чем выше HDM-2, тем эффективнее PNC-27 |
Поскольку PNC-27 убивает клетки физическим путём (пороформирование → осмотический коллапс), он потенциально активен против опухолей, резистентных к стандартной химиотерапии, — при условии, что опухолевые клетки несут HDM-2 на мембране.
Исследованные типы опухолей
PNC-27 продемонстрировал цитотоксическую активность в доклинических исследованиях (in vitro и in vivo) против широкого спектра опухолевых линий. Эффект носил дозозависимый характер и при определённых концентрациях достигал 100% клеточной гибели.
| Тип опухоли | Клеточная линия | Результат |
|---|---|---|
| Рак поджелудочной железы | MIA-PaCa-2, Panc-02, TUC-3 | 100% клеточная гибель в течение 90 мин при 200 мкг/мл; дозозависимый некроз |
| Рак молочной железы | MCF-7 | Значимый цитотоксический ответ; нормальные MCF-10 клетки интактны |
| Меланома | A-2058 | Дозозависимая цитотоксичность; мембранный мембранолиз подтверждён ЭМ |
| Фибросаркома | HT1080 | Активность подтверждена; нормальные фибробласты BJ — интактны |
| Лейкемия | K-562 (хроническая миелогенная) | ~100% клеточная гибель с выбросом LDH; лимфоциты контроля — без эффекта |
| Стволовые опухолевые клетки | K-562 (стволовой фенотип) | HDM-2 экспрессирован на мембране ранних опухолевых клеток — PNC-27 активен |
Исследования также показали активность против опухолей с мутантным p53: поскольку механизм PNC-27 не зависит от внутриклеточного p53, мутации в этом гене не создают устойчивости к пептиду.
Разведение и техника инъекций
Стандартное разведение
Флакон 5 мг + 5 мл бактериостатической воды → концентрация 1 мг/мл = 1000 мкг/мл.
| Единиц инсулинового шприца | Объём | Доза (при разведении 5 мл) |
|---|---|---|
| 100 единиц | 1,0 мл | 1 мг (1000 мкг) |
- Воду вводить по стенке флакона, не бить струёй по лиофилизату
- Вращать до полного растворения — не встряхивать
- Раствор прозрачный, бесцветный; помутнение — не использовать
- Бактериостатическая вода сохраняет раствор до 28 дней при +2…+8 °C
Техника введения
- Подкожно (п/к) — основной исследовательский путь; живот, бедро; игла 29–31G; угол 45°
- Менять место инъекции при каждом введении
- Температура раствора — комнатная (дать нагреться 10–15 мин)
Дозировки и протоколы PNC-27
| Протокол | Доза | Частота | Длительность |
|---|---|---|---|
| Стандартный исследовательский | 1 мг | 1x/сут | 4–6 нед → перерыв 4 нед |
| Пульсирующий | 1 мг | 5 дней / 2 дня перерыв | 6–8 нед → перерыв 4 нед |
| Поддерживающий | 1 мг | 3x/нед (пн / ср / пт) | 8–12 нед → перерыв 4–6 нед |
Рекомендации при применении:
- Соблюдать достаточный уровень гидратации — не менее 2–3 л воды в день: выброс клеточного содержимого при некрозе нагружает выделительную систему
- Не сочетать с иммуносупрессантами — противоопухолевый эффект PNC-27 может быть усилен активным иммунным ответом на продукты опухолевого некроза
- Поддерживающее питание, богатое антиоксидантами, может снизить воспалительный фон при массивном некрозе опухолевых клеток
Стеки и сопутствующая поддержка
PNC-27 применяется в исследовательском контексте как самостоятельный агент. Сопутствующая поддержка направлена на снижение системного воспаления при некрозе опухолевых клеток и поддержание иммунного ответа.
- PNC-27 + KPV — противовоспалительная поддержка: некроз опухолевых клеток сопровождается выбросом провоспалительных молекул (DAMPs, цитокины); KPV через NF-κB снижает системный воспалительный ответ без иммуносупрессии — не мешает противоопухолевой активности, но снижает дискомфорт от воспалительной реакции
- PNC-27 + BPC-157 — гастропротекция и сосудистая защита: при активном некрозе опухолевых клеток возрастает нагрузка на ЖКТ и сосудистую систему; BPC-157 защищает слизистую и поддерживает целостность сосудистых стенок
- PNC-27 + Эпиталон — поддержка нормальных клеток и иммунитета: Эпиталон нормализует деятельность эпифиза, поддерживает теломерную защиту нормальных клеток и регулирует иммунный ответ; актуален как фоновая поддержка при длительных протоколах
- PNC-27 + Семакс — нейропротекция при опухолях ЦНС или в составе нейрорегенеративного протокола после завершения основного курса: Семакс поддерживает BDNF и когнитивные функции, которые могут быть затронуты системным воспалительным фоном
Профиль безопасности PNC-27
В доклинических исследованиях PNC-27 демонстрирует избирательную цитотоксичность к раковым клеткам при отсутствии токсичности в отношении нормальных клеток. Длительных исследований безопасности у людей не проводилось — препарат остаётся исключительно исследовательским агентом.
| Параметр | Данные исследований |
|---|---|
| Цитотоксичность к нормальным клеткам | Не выявлена — фибробласты, лимфоциты, эпителий интактны в рабочих концентрациях |
| Системная токсичность (in vivo) | Не выявлена в исследованиях на животных при терапевтических дозах |
| Воспалительная реакция на некроз | Возможна при массивном опухолевом некрозе — выброс DAMPs; требует мониторинга |
| Местная реакция в месте инъекции | Минимальна; стандартна для п/к введения пептидов |
| Долгосрочная безопасность у людей | Не изучена — данных недостаточно |
Хранение
- До разведения (лиофилизат): +2…+8 °C; не замораживать; защищать от света; срок до 24 месяцев
- После разведения (раствор): +2…+8 °C; использовать в течение 28 дней при использовании бактериостатической воды
- Мембрану флакона обрабатывать спиртовой салфеткой перед каждым забором раствора
- Не встряхивать флакон; вращать при растворении
- Не использовать при помутнении раствора или наличии осадка
Продукт STbio предназначен исключительно для научно-исследовательских целей. Не является лекарственным средством и не одобрен регуляторными органами для лечения каких-либо заболеваний, включая онкологические. Перед применением обязательна консультация онколога.
