P 21

P-21 (P021) — синтетический тетрапептид, производный активного фрагмента цилиарного нейротрофического фактора (CNTF, аминокислоты 148–151), модифицированный адамантановой группой для проникновения через гематоэнцефалический барьер. Проще говоря: это молекулярный ключ к нейротрофической системе мозга — он активирует выработку BDNF («фактора роста мозга»), запускает нейрогенез в гиппокампе, подавляет накопление β-амилоида и патологического тау-белка, восстанавливает синаптические связи. Всё это — без иммуногенности и токсичности полноразмерного CNTF.

P-21 исследован в многочисленных доклинических работах при болезни Альцгеймера, ЧМТ, возрастном снижении когниции и дефицитах нейрогенеза — во всех моделях демонстрируя устойчивый нейрорегенеративный и когнитивно-улучшающий эффект при исключительном профиле безопасности (хронические исследования до 18 месяцев без значимых побочных эффектов).

Происхождение: от CNTF к P-21 — зачем нужна модификация

Полноразмерный CNTF обладает мощными нейротрофическими свойствами, но как терапевтический агент непригоден: вызывает иммунный ответ (образование антител), провоцирует потерю веса через центральные механизмы, нестабилен в плазме и не проходит через ГЭБ. Учёные из группы профессора Iqbal провели эпитопное картирование CNTF — и нашли минимальный активный фрагмент, ответственный за нейротрофический эффект. Затем добавили адамантановую группу — жирорастворимый фармакофор, обеспечивающий:

• Проникновение через ГЭБ — адамантан повышает липофильность пептида; P-21 активен в ЦНС при системном введении.
• Устойчивость к протеазам — модификация защищает молекулу от деградации в плазме; период полувыведения значительно выше, чем у нативного фрагмента.
• Отсутствие иммуногенности — маленькая молекула не распознаётся иммунной системой как чужеродный белок.
• Отсутствие нежелательной активации LIF-STAT3 пути — именно этот путь ответственен за потерю веса и системные эффекты полноразмерного CNTF.

Механизм действия P-21

Эффекты P-21

• Когнитивное улучшение — улучшение кратковременной, эпизодической и пространственной памяти; ускорение обработки информации и обучаемости; в исследованиях — улучшение результатов тестов памяти на 20%+ у здоровых животных
• Нейрогенез в гиппокампе — увеличение числа новых нейронов в dentate gyrus до 30% по маркерам BrdU+ и NeuN+; именно этот процесс лежит в основе долгосрочных когнитивных изменений
• Восстановление синаптических связей — рост дендритных шипиков, восстановление плотности синапсов после повреждений (ЧМТ, инсульт, нейродегенерация)
• Нейропротекция при нейродегенерации — снижение β-амилоидной нагрузки и патологического тау; в 3xTg-AD моделях — предотвращение нейродегенерации, патологии Aβ и тау, восстановление эпизодической памяти и значительное снижение смертности
• Восстановление после ЧМТ и инсульта — нейропластичность и нейрогенез для ремоделирования нейронных сетей в зоне повреждения
• Нейровоспаление — противовоспалительный контроль в ЦНС через снижение IL-6 и TNF-α
• Потенциал при болезни Паркинсона — родительский белок CNTF ингибировал дегенерацию дофаминергических нейронов; P-21 исследуется в этом направлении
• Долгосрочная безопасность — в хронических исследованиях до 18 месяцев не выявлено значимых нежелательных эффектов

P-21 и нейродегенерация - что показывают исследования

Наиболее изученная область применения P-21 — болезнь Альцгеймера. В серии исследований на тройной трансгенной модели AD (3xTg-AD) P-21 показал результаты, которые профессор Iqbal (Нью-Йоркский институт базовых исследований) охарактеризовал как первую демонстрацию эффективной профилактики изменений при болезни Альцгеймера с помощью нейротрофического соединения.

• Подавление тау-патологии — значительное снижение гиперфосфорилирования тау-белка на ключевых сайтах нейрофибриллярных изменений через ингибирование GSK3β
• Снижение β-амилоидной нагрузки — значительное уменьшение растворимого Aβ и тенденция к снижению амилоидных бляшек в CA1 зоне гиппокампа; эффект через снижение генерации Aβ, а не через усиление клиренса
• Восстановление синаптических и дендритных дефицитов — нормализация экспрессии синаптических белков до уровня здоровых животных
• Нейрогенез при дефицитах — устранение дефицитов нейрогенеза, характерных для 3xTg-AD
• Восстановление эпизодической памяти — P-21 лечение, начатое в период синаптической компенсации, предотвращало развитие когнитивных нарушений через 16–17 месяцев
• Снижение смертности — значительное снижение летальности в группе P-21 по сравнению с контролем

P-21 для когнитивного улучшения у здоровых людей

Помимо нейродегенеративных моделей, P-21 исследовался на здоровых животных без патологии. Результаты: улучшение обучения, кратковременной памяти и пространственной памяти у нормальных мышей при субкожном введении 0,1–1,0 мг/кг/сут в течение 2–4 недель. Эффект реализуется через тот же BDNF/TrkB/CREB каскад — усиление синаптической пластичности и долговременной потенциации в гиппокампе без наличия патологии.

• Ускорение обучения новым задачам
• Улучшение кратковременной памяти (~20% по тестам распознавания новых объектов)
• Улучшение пространственной навигации и референтной памяти
• Повышение нейропластичности — большая адаптивность мозга к новым задачам

P-21 и возрастное снижение мозга

Нейрогенез в гиппокампе — единственная зона активного нейрогенеза у взрослых — резко снижается с возрастом. После 40 лет количество новых нейронов, рождающихся ежедневно в dentate gyrus, составляет менее 20% от уровня молодого возраста. Именно это структурное снижение лежит в основе возрастного ухудшения памяти, обучаемости и адаптивности. P-21 действует на корневую причину: восстанавливает нейрогенез гиппокампа через снятие LIF-ингибирования и повышение BDNF.

• В исследованиях на возрастных животных P-21 восстанавливал нейрогенез и обращал возрастные синаптические дефициты
• Долгосрочные исследования (до 12 месяцев в мышиных моделях) показали устойчивые нейрогенные и нейропротекторные эффекты
• Актуален для превентивного применения у людей 40+, желающих защитить когнитивный капитал от возрастного износа

Разведение и техника инъекций

Разведение

Рекомендуемый стандарт: 2,5 мл → 1 единица = 20 мкг. Для дозы 300 мкг — 15 единиц, для 500 мкг — 25 единиц. Использовать бактериостатическую воду — хранит раствор до 28 дней при +2…+8 °C.

Техника введения

• Подкожно (п/к) — основной путь; живот, бедро; игла 29–31G; угол 45°; менять место инъекции ежедневно
• Интраназально — альтернативный путь для прямого nose-to-brain доступа к ЦНС; дозы для интраназального введения в 3–5 раз выше, чем п/к (500 мкг–1 мг/сут базово, до 2–4 мг/сут в острых протоколах)
• Время введения: утром или во второй половине дня — нет строгой зависимости от циркадного ритма; некоторые протоколы рекомендуют утреннее введение для когнитивной поддержки в течение дня

Дозировки и протоколы P-21

Стандартный курс STbio: 300–500 мкг/сут п/к, длительность 4–6 недель. Перерыв 4–6 недель, затем повторный курс при необходимости. Долгосрочные исследования (12–18 мес.) не выявили токсичности — при хронических состояниях длительные протоколы биологически обоснованы.

Стеки P-21

• P-21 + Семакс — «двойной BDNF-удар»: P-21 повышает синтез BDNF, Семакс активирует рецепторы TrkB и дополнительно усиливает выброс BDNF через NGF-механизм; вместе — максимальный нейрогенез, нейропластичность и когнитивный потенциал. P-21 п/к утром, Семакс интраназально утром и в обед. Лучший стек для когнитивной оптимизации
• P-21 + Эпиталон — нейрозащита сегодня и долгосрочно: P-21 запускает механизмы восстановления нейронов прямо сейчас — через нейрогенез и BDNF; Эпиталон активирует теломеразу и продлевает жизнеспособность делящихся нейронов-предшественников; вместе — нейрогенез + защита новорождённых нейронов от преждевременного старения. Идеальный anti-age стек для мозга
• P-21 + Семакс + Эпиталон — комплексный нейропротекторный протокол: тройная синергия для максимальной защиты мозга при нейродегенерации, ЧМТ, инсульте или агрессивном anti-age; BDNF-синтез (P-21) + BDNF-рецепция (Семакс) + теломерная защита нейронов (Эпиталон)
• P-21 + KPV — нейрогенез + противовоспалительный контроль ЦНС: KPV через NF-κB снижает нейровоспалительный фон, создавая более благоприятную среду для нейрогенеза P-21; актуально при хроническом нейровоспалении, постковидных когнитивных нарушениях и синдроме выгорания
• P-21 + IGF-1 LR3 — нейро- и системный анаболизм: IGF-1R активно экспрессирован в нейронах и поддерживает нейропластичность; IGF-1 LR3 добавляет системный IGF-1R-сигнал к BDNF-опосредованному эффекту P-21; стек для тех, кто сочетает работу с телом и когнитивную оптимизацию

Побочные эффекты и безопасность

P-21 демонстрирует исключительный профиль безопасности — именно потому, что был разработан для устранения проблем полноразмерного CNTF. В хронических доклинических исследованиях продолжительностью до 18 месяцев не было выявлено значимых нежелательных эффектов.

Хранение

• До разведения: +2…+8 °C; не замораживать; защищать от света; срок до 24 месяцев
• После разведения: +2…+8 °C; использовать в течение 28 дней (бактериостатическая вода)
• Мембрану флакона обрабатывать спиртовой салфеткой перед каждым забором
• Не встряхивать — вращать при растворении
• Не использовать при помутнении или осадке

Продукт STbio предназначен исключительно для научно-исследовательских целей. Не является лекарственным средством. Перед применением проконсультируйтесь со специалистом.