Cagrilintide

Cagrilintide — это новый долгоживущий аналог амиллина, разрабатываемый компанией Novo Nordisk для терапии ожирения и сахарного диабета 2 типа (СД2). Он имитирует действие эндогенного амиллина — гормона поджелудочной железы, который секретируется вместе с инсулином. Основные эффекты: регуляция опорожнения желудка, усиление насыщения, контроль аппетита.

Препарат вводится 1 раз в неделю подкожно, изучается как в виде монотерапии, так и в комбинации с семаглутидом (агонистом рецептора GLP-1). Такая комбинация получила название CagriSema.

Механизм действия

• Агонизм амиллин-рецептора: усиление чувства насыщения, замедление опорожнения желудка, снижение постпрандиальной секреции глюкагона.
• Агонизм кальцитонин-рецептора (минорный): дополнительное влияние на аппетит и вес.

Таким образом, cagrilintide отличается от эндогенного амиллина и его предшественника прамлинтида более длительным действием и большим потенциалом снижения веса.

Клиническая эффективность

Монотерапия

Фаза 2 (Marre et al., Lancet, 2021; 300+ пациентов с ожирением, 26 недель):

• Снижение массы тела до –8,1% при максимальной дозе.
• Лучший результат по сравнению с лираглутидом 3.0 мг (–6,8%) и плацебо (–1,6%).
• Улучшения окружности талии, САД и субъективных показателей аппетита.

Комбинация с семаглутидом (CagriSema)

Фаза 2 (32 недели, T2DM + ожирение):

• CagriSema: ~15,6% потери массы тела
• Семаглутид 2.4 мг: ~5,1%
• Cagrilintide 2.4 мг: ~8,1%

REDEFINE 2 (фаза 3, 2024): 68 недель, пациенты с СД2 и ИМТ ≥27 кг/м².

• CagriSema: –15,7% массы тела
• Плацебо: –3,1%
• Дополнительно: улучшение HbA1c, гликемии натощак и липидного профиля.

Безопасность и переносимость

• Наиболее частые побочные эффекты: ЖКТ-симптомы (тошнота, рвота, запор), дозозависимые и транзиторные.
• Гипогликемия: минимальный риск без комбинации с инсулином/секретагогами.
• Кардиобезопасность: отсутствие значимого удлинения QT и увеличения MACE.
• Иммуногенность: низкая частота антител, без влияния на эффективность.

Фармакокинетика

• Период полувыведения: ~150 часов → поддержка еженедельного введения.
• Tmax: ~72 часа; стабильные концентрации при еженедельном применении.
• Выведение: преимущественно не почечное; коррекция дозы при лёгкой/умеренной ХБП не требуется.

Перспективы и клиническая программа

Cagrilintide включён в программу REDEFINE (фазы 1–6) для изучения у пациентов с ожирением, СД2 и предиабетом. Основное внимание уделяется комбинации CagriSema, которая рассматривается как первый в своём классе двойной пептид для контроля веса и гликемии. Возможные показания: ожирение, СД2, метаболический синдром, снижение кардиорисков.

Заключение

Cagrilintide — значительный шаг вперёд в лечении метаболических заболеваний. Его эффективность в снижении веса, особенно в комбинации с семаглутидом, делает его одним из наиболее перспективных кандидатов в фармакотерапии ожирения и СД2. 

References

1. Marre M, et al. The Lancet, 2021. DOI: 10.1016/S2213-8587(21)00203-0
2. Davies M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol., 2023. PMID: 37364590
3. Rosenstock J, et al. Diabetes Obes Metab., 2023. DOI: 10.1111/dom.15951
4. Novo Nordisk press release: REDEFINE 2 Trial Results, 2024
5. Wadden TA, et al. Obesity, 2024. Clinical implications of CagriSema dual therapy.